Mitkä ovat farmaseuttisten välituotteiden luokat?

Lääketeollisuuden ketjussa lääkevälituotteetovat keskeisiä edeltäjiä aktiivisten farmaseuttisten aineosien syntetisoimiseksi （sovellusliittymien）. Ne heijastavat suoraan lääkkeiden T & K -kehitysten teknisiä reittejä ja terapeuttisen alueen jakautumista. Nämä yhdisteet valmistetaan spesifisten kemiallisten reaktioiden avulla. Sitten he käyvät läpi vaiheet, kuten kondensaatio, asylointi ja kiraalinen synteesi, tullakseen sovellusliittymiin. Farmaseuttisten välituotteiden laatu ja tarjontavakaus vaikuttaa lääkkeiden tuotannon tehokkuuteen. Tässä on erittely heidän luokittelujärjestelmänsä ja teollisuussovelluksensa neljästä suuresta ulottuvuudesta.

Luokittelu terapeuttisen alueen mukaan: Kohdennettu kysyntä tarkan paikannuksen suhteen

Antituumorin vastaiset välituotteet ovat viime vuosina nopeimmin kasvava luokka. Esimerkiksi PD-1-estäjien välituotteiden synteesi vaatii useita kytkentäreaktioita, kuten 2-fluori-5-kloorobentsoehapoa, avainvälittäjä immuunilääkkeiden, kuten kamrelitsumabin, valmistukseen. ALK -tavoitteen kohdalla brigatinibivälituote on rakennettava bifenyylirakenne Suzuki -kytkentäreaktion kautta, puhtausvaatimuksen ollessa yli 99,5%.

Antimikrobiset välituotteet kattavat antibiootit, viruksenvastaiset ja muut kentät. Esimerkiksi 7-aminocephalosporaanihappo (7-ACA), koska kefalosporiinilääkkeiden ydinvälituote saadaan kefalosporiini C: n pilkkomisella; HIV -lääkkeen välituotteen ritonaviirin kiraalinen amiinirakenne vaatii entsymaattisen resoluution tekniikan käyttöä valmistukseen.

Sydän- ja verisuonitautien välituotteita edustavat statiinilääkevälittäjät, kuten atorvastatiinivälituote (3R, 5R) -dihydroksi-heptaanihappo-laktoni, joka vaatii epäsymmetrisen hydrausreaktion kiraalisen keskuksen rakentamiseksi, jolla on yli 99% E.G.

Luokittelu kemiallisilla rakenteellisilla ominaisuuksilla: Molekyylien luurankojen tieteellinen jako

Heterosykliset välituotteet muodostavat puolet farmaseuttisista välituotteista, ja typpeä sisältävää heterosyklejä on yleisimpiä. Esimerkiksi pyrrolopyridiinivälituotteita käytetään JAK-estäjien synteesissä, piperatsiinivälituotteita (kuten 1-tert-butoksikarbonyylipiperatsiini) ovat yleisiä rakenteellisia yksiköitä psykotrooppisissa lääkkeissä ja puriinivälituotteita käytetään laajasti antiviruslääkkeissä (kuten akloviiri).

Kiraaliset välituotteet ovat korkeat tekniset esteet stereokemian hallinnan vuoksi. Esimerkiksi talidomidin (S) -konfiguraatiovälit on valmistettava kiraalisen lähteen synteesin tai kineettisen resoluution avulla, ja sen optinen puhtaus vaikuttaa suoraan lääketurvallisuuteen. Viime vuosina jatkuvan virtauskiraalisen katalyysitekniikan soveltaminen on vähentänyt tällaisten välituotteiden tuotantokustannuksia yli 30%.

Steroidiset välituotteet saadaan modifioimalla luonnollisia steroidisia yhdisteitä, kuten diosgeniinista valmistettua prednisolonivälituottia, joka vaatii useita reaktioita, kuten hapettumista ja hydrolyysiä. Steroidisen ytimen kokoonpanon ylläpito on avain synteesiin.

Luokittelu synteesivaiheen ja arvon mukaan: Teollisuusketjun hierarkian selkeä määritelmä

Aloitusvälittäjät ovat pääosin johdettu kemiallisista raaka-aineista, kuten nitroaniliinistä, joka on saatu nitroivalla aniliinilla, jota käytetään sulfonamidilääkkeiden lähtöaineistona ja jolla on runsaasti markkinahaitosta pienillä hinnoilla.

Keskeiset välituotteet viittaavat synteesireitin ydinvaiheisiin, jotka määrittävät lääkkeen aktiivisen ryhmän muodostumisen. Esimerkiksi oseltamiviirin keskeinen välikyklopentenekarboksyylihappo vaatii kuusijäsenisen rengasrakenteen rakentamisen Diels-Alder-reaktion kautta, jolla on korkea synteesin monimutkaisuus ja yhden kilogramman hinnan, joka voi olla 5-10 kertaa tavallisen aloitusvälivaihto.

Räätälöidyt välituotteet on räätälöity innovatiiviseen huumetutkimukseen ja kehitykseen. Esimerkiksi tietyn ADC-lääkkeen linkkereiden välituotteen on täytettävä ominaisuudet, kuten resistenssi entsymaattisen hydrolyysille ja pilkottavuudelle, käyttämällä usein erityisiä prosesseja, kuten kiinteän faasin synteesiä tai fluoraation modifiointia. Tuotantoasteikko alkaa yleensä grammatasolta, ja tutkimus- ja kehityssykli voi kestää 12-18 kuukautta.

Luokittelu tuotantoteknologiapolku: Prosessiinnovaatioiden suuntaohjeet

Kemialliset synteesin välituotteet ovat edelleen valtavirta. Esimerkiksi Grignard-reagenssin välituotteita, jotka on valmistettu Grignard-reaktion kautta, käytetään hiilihiilisidosten rakentamiseen; Sähkökemiallisen synteesitekniikan soveltaminen on vähentänyt nitrobentseenin vähentämisen energiankulutusta aniliinivälituotteiden valmistelemiseksi 20%. Biokatalyyttisillä välituotteilla on merkittäviä etuja kiraalisessa synteesissä. Esimerkiksi transaminaasin käyttö sitagliptiinivälituotteiden valmistuksen katalysoimiseksi saavuttaa 100%: n atomitalouden, mikä vähentää orgaanisten liuottimien käyttöä 90% verrattuna kemiallisiin menetelmiin. Vihreät katalyyttiset välituotteet omaksuvat tekniikoita, kuten jatkuvia virtausreaktioita ja liuotinvapaa synteesi. Esimerkiksi tietty Sartan-lääkkeen välituote syntetisoidaan mikroaalto-avustetun synteesin avulla, lyhentämällä reaktioaikaa 8 tunnista perinteisessä erämenetelmässä 20 minuuttiin ja vähentämällä jätevettä 75%.

Innovatiivisten lääkkeiden kehittyessä etenee monimutkaisia ​​kohteita, farmaseuttinenvälituotteetkehittyvät kohti korkeampaa aktiivisuutta ja selektiivisyyttä. Välituotteita valittaessa yritysten on kiinnitettävä huomiota ICH Q3A -epäpuhtauksien hallintaohjeisiin. Uusien tekniikoiden, kuten virtauskemian ja fotokatalyysin, soveltaminen johtaa välituotteiden tuotantoon kohti "tehokkuutta, vihreää ja älykästä", mikä tarjoaa voimakkaampaa tukea geneeristen lääkkeiden johdonmukaisuuden arviointiin sekä innovatiivisten lääkkeiden tutkimukseen ja kehittämiseen.